ابتكر العلماء في جامعة كاليفورنيا في ديفيس فئة جديدة من جزيئات استهداف السيروتونين باستخدام طريقة كيميائية تعتمد على الضوء.
جامعة كاليفورنيا في ديفيس ابتكر العلماء تقنية تعتمد على الضوء لتحويل الأحماض الأمينية – اللبنات الأساسية للبروتينات – إلى جزيئات جديدة ذات أشكال تشبه المخدر ونشاط دماغي.
يمكن لهذه المركبات تشغيل الدماغ السيروتونين مستقبلات 5-HT2A، التي ترتبط بنمو الخلايا العصبية القشرية، مما يجعلها تؤدي إلى حالات مثل الاكتئاب واضطراب تعاطي المخدرات والإدمان على المخدرات. اضطراب ما بعد الصدمة. لكن في النماذج الحيوانية، لم تنتج الجزيئات علامة سلوكية رئيسية ترتبط عادة بأدوية الهلوسة.
وقد نشر البحث مؤخرا في مجلة الجمعية الكيميائية الأمريكية.
“السؤال الذي كنا نحاول الإجابة عليه هو: هل هناك فئة جديدة كاملة من الأدوية في هذا المجال لم يتم اكتشافها بعد؟” قال مؤلف الدراسة جوزيف بيكيت، دكتوراه. طالب يعمل مع البروفيسور مارك ماسكال، قسم الكيمياء بجامعة كاليفورنيا في ديفيس، وإحدى الشركات التابعة لمعهد جامعة كاليفورنيا في ديفيس للمخدرات والعلاجات العصبية (IPN). “الجواب في النهاية كان: نعم”.
تشير النتائج إلى مسار أبسط وأكثر صداقة للبيئة لاكتشاف الأدوية التي تستهدف السيروتونين والتي قد توفر فوائد شبيهة بالمخدر دون تغيير الإدراك بقوة.
قال مؤلف الدراسة تري براشر، وهو أيضًا حاصل على درجة الدكتوراه: “في الكيمياء الطبية، من المعتاد جدًا أخذ سقالة موجودة وإجراء تعديلات تؤدي فقط إلى تعديل علم الصيدلة قليلاً بطريقة أو بأخرى”. طالب في مختبر Mascal وشركة تابعة لـ IPN. “ولكن بشكل خاص في مجال المخدر، فإن السقالات الجديدة تمامًا نادرة بشكل لا يصدق. وهذا هو اكتشاف سقالة علاجية جديدة تمامًا.”
اكتشاف سقالة علاجية جديدة
لبناء مجموعتهم من الجزيئات المرشحة، قام الفريق بربط أحماض أمينية مختلفة مع التربتامين، وهو مستقلب الأمينو الأساسي حامض التربتوفان. بعد ذلك، قاموا بتعريض هذه الجزيئات المدمجة للأشعة فوق البنفسجية، وأعادوا تشكيلها إلى مركبات جديدة ذات فائدة طبية محتملة.
تم استخدام عمليات المحاكاة الحاسوبية لاختبار تقارب الارتباط لـ 100 من هذه المركبات عند 5-HT2A المستقبل.
ومن تلك المجموعة، تم اختيار خمسة مركبات لإجراء اختبارات معملية إضافية للفعالية والفعالية. أظهر المرشحون المختارون كفاءات تتراوح من 61% إلى 93%، مع 93% تشير إلى وجود ناهض كامل – وهو مركب قادر على إنتاج أقصى استجابة بيولوجية من نظام 5-HT2A.
قام الفريق بتسمية الناهض الكامل في المجموعة بـ D5. لقد توقعوا أن إعطاء المركب لنماذج الفئران من شأنه أن يحفز استجابات ارتعاش الرأس، وهي السمة المميزة للسلوكيات الشبيهة بالهلوسة.
ومع ذلك، لم يكن هذا هو الحال. على الرغم من التنشيط الكامل للمستقبل نفسه مثل المخدر، إلا أن D5 لم يحفز استجابات رعشة الرأس.
قال بيكيت وبراشر: “أظهرت الدراسات المخبرية والحسابية أن هذه الجزيئات يمكنها تنشيط مسارات إشارات السيروتونين جزئيًا أو كليًا المرتبطة بكل من مرونة الدماغ والهلوسة، بينما أظهرت التجارب على الفئران قمع الاستجابات الشبيهة بالمخدرات بدلاً من تحريضها”.
الخطوات التالية: لماذا لا الهلوسة؟
ويخطط الفريق لإجراء دراسات متابعة لفهم ما إذا كانت مستقبلات السيروتونين الأخرى في الدماغ تعدل أو تثبط التأثيرات الشبيهة بالهلوسة لـ D5.
وقال براشر: “لقد قررنا أن السقالة نفسها تمتلك نطاقًا من النشاط”. “لكن الأمر يتعلق الآن بتوضيح هذا النشاط وفهم سبب كون D5 والجزيئات المماثلة غير مسببة للهلوسة عندما تكون منبهات كاملة.”
المرجع: “تحويل الأحماض الأمينية إلى روابط مستقبلات السيروتونين 5-HT2A باستخدام الكيمياء الضوئية” بقلم جوزيف أو إس بيكيت، ريان بوزديجون، ستيفن نغوين، أليسون أ. كلارك، سيرينا س. شالك، لينا إي إتش سفانهولم، تري جيه براشر، مارك بازين، برونا كوكورازو، آدم إل. هالبرستادت، جون د. ماكورفي ومارك ماسكال، 16 ديسمبر 2025, مجلة الجمعية الكيميائية الأمريكية.
دوى: 10.1021/jacs.5c19817
التمويل: المعهد الوطني للصحة العقلية، المعاهد الوطنية للصحةمؤسسة مصدر للأبحاث
لا تفوت أي اختراق: انضم إلى النشرة الإخبارية SciTechDaily.
تابعونا على جوجل و أخبار جوجل.
تنويه من موقعنا
تم جلب هذا المحتوى بشكل آلي من المصدر:
yalebnan.org
بتاريخ: 2026-01-20 00:49:00.
الآراء والمعلومات الواردة في هذا المقال لا تعبر بالضرورة عن رأي موقعنا والمسؤولية الكاملة تقع على عاتق المصدر الأصلي.
ملاحظة: قد يتم استخدام الترجمة الآلية في بعض الأحيان لتوفير هذا المحتوى.